Fantominka

Лек. препараты при беременности и кормлении грудью

Recommended Posts

Fantominka    0

Международный фонд по эффективным и безопасным лекарствам.

Министерство здравоохранения Российской федерации.

Российский университет дружбы народов.

Безопасность лекарств.

Экспресс-информация. Бюллетень N 10 * 1996

(конспект автора)

Лекарственные препараты при беременности и кормлении грудью.

Влияние лекарств на плод и новорожденных

Тератогенные эффекты препаратов – вызывают развитие врожденных уродств у плода. Сложно предсказать на основе экспериментальных данных, полученных на животных, т.к.

[*]иногда в исследованиях на животных не выявляются тератогенные свойства (пример, талидомид, снотворное средство, истинный тератоген)

[*]имеется определенный естественный фон аномалий развития плода, связанный с другими причинами (вирусные инфекции, экология, алкоголизм и пр.)

[*]лекарственные средства, с низкой тератогенной активностью, действие которых реализуется на практике редко или вызывает незначительные нарушения, остаются незамеченным и неучтенным

[*]в период органогенеза (18-55 дней)

[*]в период роста и развития плода (свыше 56 дней).

Таблица 1. Лекарственные средства,

абсолютно противопоказанные в период беременности

(категория X)

Лекарства

[*]Последствия для плода

Аминоптерин

[*]Множественные аномалии, постнатальная задержка развития плода, аномалии черепно-лицевого отдела, смерть плода

Андрогены

[*]Вирилизация, укорочение конечностей, аномалии трахеи, пищевода, дефекты сердечно-сосудистой системы

Диэтилстилбестрол

[*]Аденокарцинома влагалища, дефекты шейки матки, пениса, гипотрофия яичек

Стрептомицин

[*]Глухота

Дисульфирам

[*]Спонтанные аборты, расщепление конечностей, косолапость

Эрготамин

[*]Спонтанные аборты, симптомы раздражения ЦНС

Эстрогены

[*]Врожденные дефекты сердца, феминизация мужского плода, аномалии сосудов

Газовые анестетики(галотан)

[*]Спонтанные аборты

Иод131

[*]Кретинизм, гипотиреоз

Метилтестостерон

[*]Маскулинизация женского плода

Прогестины

[*]Маскулинизация женского плода, увеличение клитора, пояснично-крестцовое сращение

Хинин

[*]Задержка психического развития, ототоксичность, врожденная глаукома, аномалии мочеполовой системы, смерть плода

Талидомид

[*]Дефекты конечностей, аномалии сердца, почек и желудочно-кишечного тракта

Триметадон

[*]Характерное лицо (V-образные брови и низко поставленные глаза), аномалии сердца, глаз, задержка психического развития

Ретиноиды (изотретиноин, роанккутан, этретинат, тигазон, ацитретин)

[*]Аномалии конечностей, черепно-лицевых отделов, аномалии сердца и ЦНС, мочеполовой системы, недоразвитие ушных раковин

По данным Lock and Kacev (1988), Schardеin and Kеller (1989), Kacev and Lock (1990), Cordero (1990), Kauffman (1990), Kacev (1993)

(продолжение следует)

Поделиться сообщением


Ссылка на сообщение
Поделиться на других сайтах
Fantominka    0

(продолжение)

Препараты, относящиеся к категории D (табл. 2), оказывают необходимое терапевтическое действие, но предпочтение в определенных ситуациях следует отдать другим препаратам со сходными фармакологическими свойствами и только в редких, чрезвычайных обстоятельствах препараты этой категории могут быть назначены беременным.

Например, известно, что все противосудорожные препараты тератогенны. Этот факт свидетельствует о необходимости ограничить применение препаратов этой группы беременным. Однако нельзя не учитывать и то, что и сами эпилептические судороги без лекарственной коррекции могут иметь нежелательные последствия для плода.

Таблица.2 Лекарственные средства, обладающие тератогенным действием

(категория D)

Лекарства

[*]Последствия для плода

Антибиотики

Стрептомицин

[*]Ототоксичность

Тетрациклин

[*]Дисколорация зубов, гипоплазия зубной эмали

Антидепрессанты

Литий

[*]Врожденные заболевания сердца, зоб, гипотония, неонатальный цианоз

Диазепам

[*]Гипотермия, гипотония, раздвоение и аномалии конечностей

Имипрамин

[*]Нарушения со стороны органов дыхания, дефекты конечностей, тахикардия, задержка мочи, неонатальный дистресс-синдром

Нортриптилин

[*]Неонатальный дистресс-синдром, цианоз, гипертония, тремор, задержка мочи

Анальгетики

Аспирин

[*]Неонатальное кровотечение, внутричерепное кровотечение у недоношенных, стойкая гипертензия легочной артерии

Индометацин

[*]Неонатальная гипертензия легочных артерий, нарушение сердечно- легочной адаптации, смерть плода

Антикоагулянты

Варфарин

[*]Эмбриопатия, задержка развития, атрофия зрительного нерва, судороги, кровотечение, приводящее к летальному исходу

Противосудорожные

Фенобарбитал

[*]Ухудшение слуха, угнетение ЦНС, анемия, тремор, синдром отмены, гипертензия

Фенитоин

[*]Аномалии конечностей и черепно-лицевого отдела, задержка умственного развития, врожденные заболевания сердца, кровотечения

Вальпроат натрия

[*]Расщелина позвоночника

Этосуксимид

[*]Монголоидная внешность, короткая шея, лишний сосок, задержка развития, дермоидная фистула

Гипотензивные

Хлоротиазид

[*]Холестаз, панкреатит

Резерпин

[*]Гиперемия слизистой носа, летаргия, гипотермия, брадикардия

Противомалярийные

Хлорохин

[*]Ототоксичность

Противоопухолевые

Азатиопирин

[*]Стеноз легких, полидактилия, лицевой дисморфогенез

Бусульфан

[*]Задержка внутриутробного и послеродового развития, помутнение роговицы

Хлорамбуцил

[*]Нарушения функции почек

5-фторурацил

[*]Аборты, дефекты черепно-лицевого отдела

Колхицин

[*]Спонтанные аборты, трисомия 21

Меркаптопурин

[*]Аборты, дефекты черепно-лицевого отдела

Метотрексат

[*]Отсутствие лобной кости, сращение костей черепа, аборты, задержка послеродового развития

Винкристин

[*]Маленький плод, неправильное положение плода

Антитиреоидные

Метимазол

[*]Зоб, изъязвление срединного отдела волосистой части головы

Гипогликемические

Хлорпропамид

[*]Частые пороки развития, гипогликемия

Транквилизаторы

Хлордиазепоксид

[*]Депрессия, полусознательное состояние, синдром абстиненции гипервозбудимость

Мепробамат

[*]Врожденные дефекты сердца, синдром абстиненции, пороки диафрагмы

Витамины

Витамин А в дозах свыше 10.000 МЕ в сутки

[*]Дефекты сердечно-сосудистой системы, ушных раковин и др.

По данным Lock ond Kacev (1988), Schardein and Keller (1989), Kacev and Lock (1990), de Vires et al. (1993), Farrar and Blumer (1991), Cordero (1990)

(продолжение следует)

Поделиться сообщением


Ссылка на сообщение
Поделиться на других сайтах
Fantominka    0

продолжение

Проблемы, связанные с выбором лекарств для лечения беременных женщин

Помимо влияния препаратов на организм матери и плода, следует учитывать и влияние самой беременности на фармакокинетику препаратов (всасывание, распределение и выведение), что сопряжено с изменением их зффектов. Так, замедление моторики желудочно-кишечного тракта в последние месяцы беременности может приводить либо к увеличению всасываемости плохо растворимых препаратов (например таких, как дигоксин), либо к уменьшению всасываемости тех препаратов, которые метаболизируются в стенке желудочно-кишечного тракта (например, хлорпромазина).

Известно, что в последний триместр беременности значительно увеличивается объем (на 50%) внеклеточной жидкости, концентрация белков плазмы падает приблизительно на 20%, а концентрация кислого альфа-гликопротеина увеличивается приблизительно на 40%. Эти изменения усиливаются в состоянии преэклампсии. Все это приводит к тому, что в последнем триместре беременности содержание одних препаратов в крови значительно увеличивается, а других -- снижается, что в конечном итоге изменяет предполагаемый зффект препаратов, например таких, как диазепам, фенитоин, вальпроат натрия.

В конце срока беременности значительно изменяется функция печени и почек, участвующих в выведении и метаболизме препаратов. В результате клиренс одних препаратов может увеличиваться, а других - снижаться со всеми вытекающими отсюда клиническими последствиями. Например, в период беременности концентрация в крови таких препаратов, как вальпроат натрия, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, может снижаться настолько, что это потр*цензура*ет коррекции доз под контролем их уровня в крови.

Итак, выбор препаратов для лечения в период беременности является довольно-таки трудной клинической задачей, при решении которой необходимо учитывать как влияние препаратов на плод, так и влияние беременности на обмен препаратов.

Во время беременности очень часто у рожениц возникают инфекции мочевого тракта. Предпочтение в этих случаях отдают пенициллинам (при условии отсутствия аллергии к ним) по сравнению с тетрациклинами. Рекомендуется избегать назначения ко-тримоксазола (бисептола, бактрима) для лечения этой инфекции, так как один из его компонентов, триметоприм, на ранних сроках беременности может быть причиной развития волчьей пасти у плода, а другой его компонент, сульфаниламид, на последних сроках беременности способен проникать через плаценту и вытеснять билирубин из его связей с белками у плода, что сопровождается соответствующими фармакокинетическими и клиническими последствиями.

Следует помнить о том, что антибиотики-аминогликозиды поражают восьмую пару черепно-мозговых нервов, приводя к снижению или утрате слуха. Стрептомицин определенно поражает слуховой нерв, поэтому его не следует назначать беременным. Хлорамфеникол (левомицетин) также небезопасен в последние месяцы беременности, так как может вызвать сердечно-сосудистый коллапс у новорожденных.

Лечение зпилепсии у беременных -- еще одна трудная клиническая задача, поскольку многие противоэпилептические средства обладают тератогенными свойствами. Этот эффект, как правило, зависит от дозы. В этой связи лечение противоэпилептическими препаратами необходимо проводить под контролем их концентрации в крови.

Повышенное артериальное давление у матери является довольно частой причиной гибели плода, особенно когда гипертония сочетается с протеинурией. Примечательно, что в Великобритании гипертония является ведущей причиной смерти у беременных. Наиболее широко в качестве антигипертензивного средства у беременных используется метилдофа. Этот препарат значительно снижает артериальное давление и уменьшает число абортов у больных с эссенциальной гипертензией. Метилдофа не тератогенен.

Во время беременности возможно применение бета-адреноблокаторов, которые также не тератогенны.

Диуретические средства противопоказаны для лечения гипертензии во время беременности, так как у этих больных уже имеется ряд нарушений водного баланса и диуретики еще в большей степени могут влиять на перфузионные процессы плодоплацентарной зоны.

Дополнительно из другого источника

Выбор антибиотиков в зависимости от срока беременностих

[*]от 15 до 56 дней антибиотики не применять

[*]свыше 65 дней и весь первый триместр:

[*]внутрь - пенициллин, эритромицин, линкомицин, фузидин, цефалоспорины

[*]парентерально - пенициллин, цефалоспорины, полимиксин В

[*]противопоказаны - рифампицин, тетрациклин, левомицетин, аминогликозиды, амфотерицин В, нитрофуран, бисептол, налидиксовая кислота и ее препараты

[*]внутрь - пенициллин, эритромицин, линкомицин, фузидин, цефалоспорины, сульфаниламиды (бисептол), нитрофураны, препараты налидиксовой кислоты

[*]парентерально - пенициллин, цефалоспорины, полимиксин В

[*]противопоказаны - тетрациклин, амфотерицин В, аминогликозиды

[*]внутрь - пенициллин, эритромицин, линкомицин, фузидин, цефалоспорины, препараты налидиксовой кислоты

[*]парентерально - пенициллин, цефалоспорины, полимиксин В

[*]противопоказаны - сульфаниламиды (бисептол), нитрофураны

Поделиться сообщением


Ссылка на сообщение
Поделиться на других сайтах
Fantominka    0

(окончание)

Лекарства и вскармливание грудным молоком

Влияние лекарств на плод возможно и при попадании лекарства ребенку через грудное молоко во время кормления. Многие лекарственные средства в той или иной степени проникают в молоко матери.

В табл. 3 дается перечень препаратов, концентрация которых в молоке кормящей женщины достигает довольно высоких величин и может оказывать нежелательное воздействие на ребенка.

Таблица. 3

Лекарства, противопоказанные для женщин в период лактации

Лекарства

[*]Побочные эффекты

Алкоголь

[*]Головокружение, задержка роста, синдром Кушинга, снижение выработки молока

Амфетамины

[*]Раздражительность, нарушение сна

Бромокриптин

[*]Угнетение лактации

Левомицетин

[*]Угнетение костного мозга. тошнота, отказ от еды

Циметидин

[*]Угнетение кислотности желудка у ребенка, угнетение обмена лекарств, стимуляция ЦНС

Кокаин

[*]Синдром отмены, судороги, нарушение поведенческих реакций

Циклофосфамид

[*]Угнетение иммунитета

Циклоспорин

[*]Потенциальная нефротоксичность

Доксорубицин

[*]Кардиотоксичность и угнетение костного мозга

Эрготамин

[*]Тошнота, рвота, судороги, угнетение лактации

Соли золота

[*]Сыпь, воспалительное поражение почек и печени

Героин

[*]Развитие наркотической зависимости у новорожденных

Иод125

[*]Угнетение функции щитовидной железы

Иод121

[*]Риск развития рака щитовидной железы

Изотретиноин

[*]Возможны опухоли

Литий

[*]Нарушение функции ЦНС, сердечно-сосудистые нарушения

Метадон

[*]При резкой отмене - синдром отмены опиата

Метимазол

[*]Снижение функции щитовидной железы, использование пропилтиоурацила как альтернативного средства

Метотрексат

[*]Угнетение иммунитета

Метронизадол

[*]В молоке грудной железы присутствует в той же концентрации, что и в плазме крови женщины, поэтому возможно проявление мутагенных и канцерогенных эффектов

Морфин

[*]Развитие привыкания

Фенциклидин

[*]Геморрагии

Галлий

[*]Угнетение костного мозга

Салицилаты

[*]Метаболический ацидоз, сыпь; в качестве альтернативы предлагается парацетамол

Тинидазол

[*]В грудном молоке присутствует в той же концентрации, что и в плазме матери, поэтому возможны мутагенные и канцерогенные эффекты

Таблица. 4

Препараты, которые следует использовать с осторожностью в период лактации

Лекарства

[*]Побочные эффекты

Антациды с алюминием

[*]Задержка развития

Амантадин

[*]Задержка мочи, тошнота, сыпь на коже

Атропин

[*]Угнетение лактации, антихолинергические эффекты

Хлорпромазин

[*]Головокружение, летаргия, гинекомастия у мальчиков, галакторея у девочек

Диазепам

[*]Седативный эффект, аккумуляция у детей

Доксепин

[*]Бледность, утрата ответной реакции

Эстрогены

[*]Феминизация

Индометацин

[*]Судороги

Изониазид

[*]Развитие дефицита пиридоксина (витамин В6)

Нитрофурантоин

[*]Гемолиз у детей с дефицитом гпюкозо-6-фосфат дегидрогеназы

Налидиксовая кислота

[*]Гемолитическая анемия

Новобиоцин

[*]Гипербилирубинемия

Антикоагулянты

[*]Цефалогематома, повышение риска кровотечений

Оральные контрацептивы

[*]Увеличение грудной железы, снижение продукции молока и содержания белка, феминизация, снижение веса тела

Фенобарбитал

[*]Седативный эффект, снижение ответной реакции, метгемоглобинемия, ослабление сосательного рефлекса

Фенитоин

[*]Метгемоглобинемия

Преднизон

[*]Угнетение роста, угнетение функцин надпочечников

Сульфаниламиды

[*]Повышение риска окраски склер, аллергические реакции, желтуха новорожденных

Метотрексат

[*]Угнетение иммунитет

Теофиллин

[*]Раздражительность, нарушения сна

Толбутамид

[*]Желтуха, гипогликемия

В справочнике суммированы все данные литературы по этому вопросу, и последующие издания будут содержать информацию, основанную на сообщениях, поступающих от врачей в ААП и FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами, США). Целью такого издания является помочь врачам ориентироваться в этих вопросах и назначать своим пациентам безопасные лекарственные средства.

В перечень препаратов, противопоказанных для применения в период кормления, вошли, например, бромокриптин, циклофосфамид, циклоспорин, доксорубицин, метотрексат. Такие рекомендации в отношении этих препаратов связаны с наличием у них иммунодепрессивных и канцерогенных свойств. В этот перечень вошли также литий, зрготамин и фениндион.

Как выяснилось, литий очень хорошо проникает в грудное молоко (50% от концентрации в крови матери). Два других препарата включены в этот перечень в связи с тем, что были зарегистрированы побочные реакции у детей в виде тошноты, рвоты, судорог и увеличения уровня протромбина и тромбопластинового времени соответственно. Матери этих детей принимали в одном случае эрготамин для лечения мигрени и в другом -- фениндион в качестве антикоагулянта в рекомендуемых дозах.

Шесть других препаратов -- 5%-ная аминосалициловая кислота, ацетилсалициловая кислота, сульфасалазин, фенонбарбитал, примидон и клемастин вошли в список как потенциально опасные при попадании в организм ребенка через грудное молоко. Были за регистрированы единичные случаи развития у детей побочных реакций, характерных для этих препаратов. Противопоказания к их назначению не являются абсолютными.

Соответствующие перечни сделаны для радиофармацевтических, психотропных препаратов и лекарств, вызывающих злоупотребление.

Препараты трех последних групп вредны не только для плода, но и для матери.

Врачам рекомендуется руководствоваться этими данными до получения дополнительной и более достоверной информации. Кроме того, рекомендуется очень взвешенно подходить к назначению препаратов кормящим женщинам.

По данным Kacev S. in J.Clin.Pharm., 1993, 33/3

WHO Drug Information. 1994, 1, v.8

Источник: news:medlux.drugs.safety, апрель, 1997 г.

Поделиться сообщением


Ссылка на сообщение
Поделиться на других сайтах
Гость
Эта тема закрыта для публикации сообщений.