Sterchow

Неполнота Современных Общепринятых Теорий Старения

Recommended Posts

Sterchow    0

1.Исторический экскурс в изучение старенияПродление жизни - проблема всех времен и народов. В эволюции эта проблема появляется именно у человека. Осознавая бессмертие живой природы за счет размножения смертных организмов и обладая инстинктом самосохранения и выживания, человек всегда пытался разрешить это противоречие жизни и смерти. К средствам сохранения молодости, здоровья и достижения сверхдолголетия человечество во все эпохи проявляло повышенный интерес. Поиски этих средств предпринимались в древнем Китае, Индии, Греции, Египте, у великих цивилизаций Центральной и Южной Америки. Следы этих поисков теряются в глубине веков и восходят к древнейшей истории. В самой старой китайской медицинской рукописной книге "Ней Кине" (4 тыс. лет до н.э.) имеется много рассуждений о старении. Гиппократ (460-377 гг. до н.э.) в своих "Афоризмах" и Аристотель в трактатах "О молодости и старости" высказывали взгляды на причины старения и давали советы по здоровому образу жизни. Специальных эликсиров в этих трудах не приводится. Для продления жизни древние египтяне употребляли в больших количествах чеснок. Мыслители и врачи разных эпох уделяли немало внимания вопросам лечения болезней старых людей и обобщали опыт продления жизни. Авиценна (980-1037 г.) обобщил достижения медицины предыдущих поколений в этом вопросе. Описания средств омоложения и бессмертия мы находим в рукописях средневековых алхимиков. Но ни эликсиры жизни, ни философский камень не позволили выдающимся алхимикам самим прожить дольше 100 лет. Сверхдолгая жизнь людей, упоминаемая в древних книгах, видимо, преувеличена, так как археологические данные свидетельствуют о том, что древние люди жили не дольше современного человека. Видовой предел продолжительности жизни (ПЖ) не был преодолен. В конце 19-го века, в связи с работами А.Вейсмана, в биологии возникает наука о природе старения. В исследованиях биологии старения и омоложения участвовали выдающиеся биологи того времени. Было выполнено много опытов по продлению жизни и омоложению на беспозвоночных животных. По результатам этих опытов были сделаны важные теоретические выводы о природе старения. Далее начинаются систематические исследования по продлению жизни млекопитающих и человека. За 100 лет накоплен огромный материал по биологии старения, однако решению основной задачи геронтологии - продлению жизни посвящено менее 1% работ, в которых получены данные о влиянии различных факторов на ПЖ человека и животных. Наибольший вклад в увеличение средней ПЖ (СПЖ) населения некоторых стран оказали социальные факторы, экологические условия и достижения медицины, что не связано с замедлением старения как такового. Эти факторы позволили почти вплотную подойти к биологическому пределу ПЖ, который почти достигнут в ряде развитых стран. Применение гериатрических средств направлено на профилактику многих заболеваний, сопровождающих старение. Некоторые ученые считают, что при огромных затратах излечение основных заболеваний пожилых прибавит примерно 10 лет жизни. Таким образом, человечество практически исчерпало возможности увеличения ПЖ традиционными медицинскими средствами, и на первое место выходит проблема разработки средств и способов радикального воздействия на сам процесс старения. Многие известные средства увеличивают СПЖ животных и человека. При этом максимальная ПЖ (МПЖ) не увеличивается, откуда следует, что данные средства направлены на коррекцию патологических последствий старения, но не на фундаментальные процессы старения как такового. Во многих опытах по продлению жизни использовались различные линии короткоживущих лабораторных животных с известными, наследственно закрепленными, заболеваниями. Если средство эффективно при этих заболеваниях, то СПЖ животных увеличивается, не затрагивая процесс старения. Таких опытов большинство. Подобные ошибки приводят к противоречивым результатам у разных авторов. Некоторые воздействия вызывают признаки омоложения человека и животных, при этом МПЖ не увеличивается или даже уменьшается. Данная ситуация объясняет достаточно широко распространенную пессимистическую позицию по вопросу возможности получения средств радикального продления жизни у человека. Так, например, экспертный анализ современного состояния и перспектив развития геронтологических исследований, представленный 39 ведущими геронтологами мира в начале 90-х годов, показал, что большинство экспертов считает возможности увеличения МПЖ человека нереальной задачей [6]. В настоящее время исследуются различные способы, приемы и системы продления жизни. По эффективности на процесс старения эти способы и средства можно разделить на 2 группы: увеличивающие СПЖ и МПЖ и увеличивающие только СПЖ. Наибольший интерес представляет первая группа. Применяемые воздействия имеют различную природу: физические, химические и другие. 2. Общее описание основных теорий старенияВсе теории старения можно условно разделить на две большие группы: эволюционные теории и теории, основанные на случайных повреждениях клеток. Первые считают, что старение является не необходимым свойством живых организмов, а запрограммированным процессом. Согласно им, старение развилось в результате эволюции из-за некоторых преимуществ, которые оно даёт целой популяции. В отличие от них, теории повреждения предполагают, что старение является результатом природного процесса накопления повреждений со временем, с которыми организм старается бороться, а различия старения у разных организмов является результатом разной эффективности этой борьбы. Сейчас последний подход считается установленным в биологии старения. Тем не менее, некоторые исследователи всё ещё защищают эволюционный подход, а некоторые другие совсем игнорируют деление на эволюционные теории и теории повреждений. Последнее утверждение является частично результатом смены терминологии: в некоторых работах последнего времени термин «эволюционные теории» ссылается не на теории «запрограмированного старения», которые предлагают эволюционное возникновение старения как полезного явления, а на подход, который описывает почему организмы должны стареть в противоположность вопросу о биохимических и физиологических основах старения.3.Основные современные теории старения:1.Теория механического износа организма (механистическая теория старения)Наиболее примитивные механистические гипотезы рассматривали старение как простое изнашивание клеток и тканей. Известность получила одна из первых обще¬биологических теорий, предложенная Н. Рубнером (1908). Автор исходил из существования обратной зависимости меж¬ду интенсивностью обмена, энергией и продолжительностью жизни: «энергетическая теория старения». Согласно расче¬там Рубнера, количество энергии на 1 кг массы тела, которое может быть израсходовано за всю взрослую жизнь, постоянно у всех животных, и'только человек имеет энергетический фонд в 3—4 раза больший, чем другие животные. Впоследствии это рассуждение не подтвердилось для многих видов. Неверным с точки зрения геронтологии был и вытекающий отсюда вывод, что для продления своей жизни человек должен проявлять минимальную активность. На самом деле ситуация противо¬положная, и пассивный образ жизни сокращает ее срок.2.Интоксикационная (наиболее часто применяется т.н. свободнорадикальная) теория старения Свободно-радикальная теория старения предполагает, что реакции с участием свободных радикалов, в значительной степени проявляющиеся в ходе нормального метаболизма, являются скрытыми разрушающими факторами, ответственными за процесс старения ( Harman 1978 ). Подобно более ранним гипотезам, эта гипотеза не подтверждена прямыми экспериментами, причинно-следственные связи между реакциями с участием свободных радикалов и биологическим процессом старения не доказаны. Тем не менее, эта теория имеет явные преимущества перед предыдущими. Теория свободных радикалов дает как молекулярное так и механистическое объяснения сложного процесса старения . В первых попытках для доказательства теории свободных радикалов на уровне целого организма использовалось питание с антиоксидантными свойствами для снижения повреждающего эффекта свободных радикалов, а, следовательно, замедления процесса старения Существенное повышение средней продолжительности жизни было получено в большинстве случаев, однако эффект на максимальную продолжительность жизни был небольшой. Т.к. удлинение максимальной продолжительности жизни является лучшим показателем влияния на процесс старения, эти результаты показывают, что антиоксиданты не влияют на процесс старения. В 1984 году, суммировав данные на разных млекопитающих, Кутлер ( Cutler 1984 ) вывел корреляцию между антиоксидантной способностью и LEP (энергетическим потенциалом продолжительности жизни ), что по определению обозначает максимальная продолжительность жизни для данного вида умноженная на его скорость метаболизма. Им продемонстрирована положительная корреляция между LEP и активностью основных ферментов-утилизаторов свободных радикалов и предположено, что продолжительность жизни организма зависит от его способности нейтрализовать дыхательное окисление поддержанием оптимального состояния антиоксидантной защиты. Кутлер стандартизовал антиоксидантную способность, выразив ее относительно к специфической скорости метаболизма. Основные данные в пользу участия свободных радикалов в старении организма получены в исследованиях повреждений биологических компонентов, вызванных свободными радикалами, и их накоплением в клетке . Наличие окислительного повреждения описано для всех до сих пор известных основных типов молекул клетки, включая углеводы, белки, жиры и нуклеиновые кислоты. Предположение состоит в том, что накопление поврежденных молекул в клетках и тканях стареющего организма является следствием снижения возможностей антиоксидантной защиты. Среди основных клеточных компонентов, подвергающихся воздействию свободных радикалов, липиды являются наиболее изученными, благодаря хорошо разработанным методам их анализа и количественного измерения. Появление возрастной пигментации служило предполагаемой связью между воздействием свободных радикалов и разрушением липидов с возрастом. Традиционно эти возрастные пятна считались опознавательным признаком старения в геронтологических исследованиях. Хотя точные химические свойства возрастных пятен до сих пор не охарактеризованы, принято считать, что их основной составной частью являются поврежденные липиды. Липофусцин (название произошло от греческого lipo - липиды и латинского fuscus - темный) содержит гетерогенную смесь сшитых поперечными связями полимеров липидов и недопереваренных белковых продуктов ( Tsuchida et al., 1987 ). В основном они происходят из поврежденных пероксидацией клеточных органелл, самозахваченных лизосомами. Связанное с возрастом повреждение жиров содержит в себе разыскиваемый давно ключ к разгадке прогрессирующего нарушения клетки, неизбежного при старении. Биологические мембраны являются мишенью такого повреждающего воздействия, т.к. благодаря обогащенности липидами, они служат центром образования свободных радикалов. Данные ( Laganiere & Yu 1989 ) поддерживают утверждение, что стареющие животные содержат больше окисленных мембранных липидов . Используя митохондриальные и микросомальные мембраны, выделенные из крыс линии Фишер 344 в возрасте от 6 до 24 месяцев, они показали прогрессивное нарастание уровня пероксидации в мембранных липидах. Затем они продемонстрировали значительное нарастание в образовании малондиальдегида в этих мембранах, хорошо известного показателя пероксидации липидов . Эти исследовали имели возможность проследить возрастные изменения в пероксидации липидов мембран по степени возрастающей с возрастом крыс пероксидации жирных кислот липидов мембраны. Анализ жирных кислот выявил, что как митохондриальные, так и микросомальные мембраны с возрастом становятся более подвержены перокислению благодаря возрастанию количества полиненасыщенных жирных кислот ( ПНЖК ).Однако постепенно начинают появляться экспериментальные данные, не согласующиеся с теорией. В февральском номере журнала PLoS Genetics опубликована любопытная статья за авторством исследователей из Университета Макгилла (Канада), убедительно доказывающая отсутствие связи между окислительным стрессом и старением. Данные канадских ученых говорят об обратной зависимости: продолжительность жизни некоторых организмов с частично нарушенной способностью противостоять накоплению АФК не уменьшается, а увеличивается. «Проблема теории в том, что она основывается лишь на корреляции двух событий, совокупности доказательств, – объясняет Зигфрид Хекими (Siegfried Hekimi) из Университета Макгилла. – Действительно, чем старше организм, тем больше он страдает от окислительного стресса. За счет этого и укрепилась указанная гипотеза: люди принимают корреляцию за причинно-следственную связь». Группа доктора Хекими экспериментировала на Caenorhabditis elegans – нематодах, широко использующихся как модельный организм в различных исследованиях. Ученые поэтапно «выключили» пять генов, отвечающих за производство особой группы ферментов (супероксиддисмутаз), которые призваны защищать клетки от воздействия АФК. В ходе наблюдений за «мутировавшими» организмами не было отмечено сокращения продолжительности жизни ни у одного из них, хотя окислительный стресс развивался гораздо активнее. При этом одна из полученных разновидностей червей продемонстрировала повышенную жизнеспособность.«Мутация, увеличивающая продолжительность жизни, связана с митохондриальной СОД, – находит объяснение этому феномену г-н Хекими. – Такие результаты согласуются с проведенными ранее исследованиями, определившими ведущую роль митохондрий в процессе старения. Похоже, подавление активности митохондрий с помощью АФК пошло нематодам на пользу». Тем не менее было бы большой ошибкой считать, что окислительный стресс оказывает положительное влияние на организм. «АФК, вне всякого сомнения, наносят нам вред, – предостерегает от неверного толкования результатов исследования доктор Хекими. – Мы лишь показали, что они, вероятно, не связаны со старением».

Поделиться сообщением


Ссылка на сообщение
Поделиться на других сайтах
Gallen    1

Медицинский форум Здоровье > Медицинские консультации врачей > Геронтология и гериатрия

Что из этой цепочки соответствует этим, мягко сказать, мудрствованиям?В скунс-камеру.

Поделиться сообщением


Ссылка на сообщение
Поделиться на других сайтах
Sterchow    0

вы, юноша, мягко говоря, несознательны [зато внимателен. модератор], когда такое пишете! если вы более квалифицированы в геронтологии [доживу, а там видно будет. модератор], то укажите источник ваших сведений, почитаю с удовольствием

Изменено пользователем Gallen

Поделиться сообщением


Ссылка на сообщение
Поделиться на других сайтах

1.Исторический экскурс в изучение старения...

Стоит ли лишний раз тиражировать известные вещи?История изучения старения живых организмов достаточно хорошо представлена в различных сборниках и монографиях по геронтологии (см., например, "Биология старения", 1982). Там же можно найти и наиболее известные гипотезы о природе старения, которые для наукообразия обычно называют теориями, хотя на самом деле являются обычными досужими придумками метафизического плана.Знания же о том, что такое старение и как управлять процессом старения на практике, у исследователей-геронтологов искать бессмысленно: квалифицированно решать научные задачи исследователи не умеют. Изменено пользователем Муханкин А.И.

Поделиться сообщением


Ссылка на сообщение
Поделиться на других сайтах

Создайте аккаунт или войдите для комментирования

Вы должны быть пользователем, чтобы оставить комментарий

Создать аккаунт

Зарегистрируйтесь для получения аккаунта. Это просто!

Зарегистрировать аккаунт

Войти

Уже зарегистрированы? Войдите здесь.

Войти сейчас